Автореферат кандисс. М.2001, 18с

 

 

На правах рукописи

 

 

 

 

 

 

АНИХОВСКАЯ ИРИНА АЛЬФРЕДОВНА

 

 

 

 

 

 

 

ВЫЯВЛЕНИЕ ГРУПП РИСКА, ВЫБОР ТАКТИКИ ОБСЛЕДОВАНИЯ И  ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА

 

 

                               

  

                               14.00.05 – внутренние болезни

                       14.00.16 – патологическая физиология

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Москва – 2001 г.

 

 

 

 

 

Работа выполнена в Институте общей и клинической патологии ЗАО «Клинико-Диагностического Общество» госквы


 

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

 

доктор медицинских наук,

профессор Лиходед В.Г.

доктор медицинских наук

Яковлев М.Ю.

 

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

 

доктор медицинских наук, профессор АвтандиловА

доктор медицинских наук, профессор Фассахов Р.С.

 

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

 

Российский государственный Медицинский университет


 

 

Защита диссертации состоится "27 " ноября 2001 г. в 10 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.071.02 при Российской медицинской академии последипломного образования по адресу: 123995, госква, ул.Баррикадная, 2/1

 

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РМАПО.


 

Автореферат разослан «  «октября 2001г

 

Ученый Секретарь     Диссертационного Совета, д.м.н., профессор                     Л.В.Погорельская

 

 


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время в целом ряде регионов России наблюдается ухудшение экологической ситуации, обусловленное действием различных природных, техногенных, ятрогенных (самолечение) и социальных факторов, что зачастую сопровождается развитием хронических стрессовых состояний и кишечных дисбактериозов, которые могут быть причинами поступления в общий кровоток избытка кишечного эндотоксина (ЭТ) и патоморфоза заболеваний, стертости их клинической картины, и, как следствие, появления так называемых «неясных состояний». «Неясные состояния» - это комплекс различных жалоб пациента, которые могут быть отнесены к симптомам многих заболеваний, носить постоянный или преходящий характер, сопровождаться дискомфортом и прогрессирующим ухудшением самочувствия, а также отсутствием каких-либо патологических изменений в общеклинических анализах и иных традиционных методах обследования. Мы полагаем, что важную роль в патогенезе этих трудно выявляемых заболеваний может играть ЭТ кишечной микрофлоры.

ЭТ - это липопополисахарид (ЛПС), который является обязательным компонентом внешней мембраны грамотрицательных (Гр") бактерий. ЭТ может взаимодействовать с различными клетками тела человека, вызывать их повреждение или активировать их функции, стимулировать продукцию цитокинов и других биологически активных соединений. В частности, в фармакологических концентрациях ЛПС (пирогенал, продигиозан, др.) достаточно эффективно используется для лечения хронических воспалительных гинекологических заболеваний. При высоких дозах (концентрациях) ЛПС может вызывать диссеминированное внутрисосудистое свертывание, развитие острой или хронической органопатологии и эндотоксинового шока (острой полиорганной недостаточности).

Кишечник, в частности, толстая кишка, содержит обычно большое количество Гр бактерий. Их эндотоксин проникает в системный кровоток в физиологических условиях лишь в незначительных количествах, обеспечивающих умеренную активацию ряда систем макроорганизма. Однако при стрессах, различных заболеваниях и дисбактериозах ситуация существенно меняется, и проникновение эндотоксина в кровоток значительно увеличивается (М.Ю.Яковлев 1988,1993; В.Г.Лиходед и др., 1996). В организме человека имеется ряд клеточных и гуморальных факторов антиэндотоксиновогo иммунитета, например, нейтрализующие эндотоксин антитела, клетки Купфера,  макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ). Активность этих факторов определяет устойчивость к эндотоксину и предупреждает развитие патологических процессов, обусловленных так называемой «эндотоксиновой агрессией (М.Yakоvlеv 2000). Недавно проведенныe исследования показали, что целый ряд инфекционных и неинфекционных заболеваний и патологических состояний характеризуется резким снижением антиэндотоксинового иммунитета, причем при излечении показатели антиэндотоксинового иммунитета восстанавливаются (М.Ю.Яковлев и др.,1998; В.Г.Лиходед и др., 1999).

Учитывая имеющиеся в настоящее время материалы, мы сделали предположение о том, что активность факторов антиэндотоксинового иммунитета можно рассматривать в качестве интегрального показателя, характеризующего состояние здоровья человека.

Цель работы - изучить возможность использования показателей гуморального иммунитета к эндотоксину Гр бактерий для выявления групп риска по возникновению каких-либо заболеваний при диспансеризации населения, выбора алгоритма диагностического обследования и оценки эффективности лечения заболеваний различной этиологии.

Задачи исследований:

1. Разработать иммуноферментный способ оценки гуморального иммунитeтa к эндотоксину Гр бактерий по показателям содержания антител к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС Е.соli О14 с общим энтеробактериальным антигеном (ОАЭ).

2. Провести обследования сотрудников предприятий, различающихся по условиям производства и определить возможность разделения обследуемых по группам в соответствии с показателями гуморального антиэндотоксинового иммунитета.

3. Провести лабораторные и клинические обследования пациентов, выделенных в группы по показателям гуморального антиэндотоксинового иммунитета, выявить наличие у них какой-либо патологии и оценить возможность использования показателей иммунитета для оценки состояния здоровья и формирования групп риска по возникновению определенных заболеваний.

4. Изучить изменения показателей антиэндотоксинового иммунитета при выздоровлении и оценить возможность использования этих показателей для оценки эффективности терапии.

Научная новизна работы.

Установлено, что по значениям показателей гуморального иммунитета к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС Е.соli О14 (ОАЭ) обследованные лица могут быть разделены на 11 групп, из которых лишь одна характеризуется нормальными показателями антиэндотоксинового иммунитета.

На предприятиях с экологически неблагоприятными условиями труда у большинства обследованных показатели гуморального антиэндотоксинового иммунитета отклоняются от нормы в сторону снижения или повышения.

Группы пациентов с измененными показателями антиэндотоксинового иммунитета характеризуются относительным преобладанием определенных патологических процессов.

В группах обследованных с одновременным снижением или повышением обоих изученных показателей гуморального антиэндотоксинового иммунитета с высокой частотой выявляются хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, острые пневмонии, вирусные инфекции. У лиц с резким одновременным повышением обоих изученных показателей обнаруживаются коллагенозы и злокачественные новообразования.

При выздоровлении показатели гуморального антиэндотоксинового иммунитета нормализуются.

Практическая ценность работы.

Разработан новый иммуноферментный способ оценки резистентности организма по показателям гуморального антиэндотоксинового иммунитета (СОИС - ИФА - способ оценки иммунного статуса). Патент РФ N 2011913, 1994.

Составлены методические рекомендации для сотрудников Клинико-Диагностического Общества по использованию показателей гуморального антиэндотоксинового иммунитета для выбора алгоритма диагностического обследования и оценки эффективности лечения пациентов. Метод внедрен в практику работы врачей Клинико-Диагностического Общества, где в течение последних двух лет с использованием этого метода обследовано 2500 пaциентов.

Положения, выдвинутыe на защиту.

Показатели гуморального иммунитета к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС

E.coli О14 (ОАЭ) могуг быть использованы:

  1) для оценки состояния здоровья людей и выявления групп риска возможного возникновения заболеваний,

  2) для выбора тактики диагностического обследования и лечения заболеваний различной этиологии,

  3) для оценки эффективности терапии.

  Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на l-ой Всесоюзной конференции по экстремальной патологии (Москва, 1991, ИМЧ АМН СССР), на 1-ом (Крым, 1992) и 2-ом (Москва,1993, ИМЧ РАМН) международных симпозиумах-семинарах "Фундаментальная наука и биотехнология - страховой медицине", на l-ой конференции, посвященной памяти профессора В.Н.Галанкина "Воспаление с позиций теории и практики" (Москва, 1998, РУДН), на VI конференции Международного эндотоксинового общества (Париж,2000, Институт Пастера), на заседании Ученого Совета Института общей и клинической патологии Клинико-Диагностического Общества (Москва, 2000,2001 гг.), на Всероссийской научной конференции по патологической анатомии, посвященной памяти профессоров И.К. Есиповой и В.Н. Галанкина (Москва, 2001, РУДН).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 83 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждение, выводы и список использованной литератуpы (117 источников отечественных и зарубежных авторов). Работа иллюcтрирована 2 рисунками и 9 таблицами.

 

СОБСТВЕННЫЕ ИСЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы. Обследовано 4440 взрослых людей, из них 2480 сотрудников экологически чистого производства и 1960 работающих на химическом производстве пластмасс. Больные с острыми заболеваниями в состав обследованных не входили. У всех обследованных бpaли венозную кровь и определяли содержание в сыворотке крови антител к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС Е.coli О14 (ОАЭ). Для оценки содержания антитeл применяли иммуноферментный способ, описанный в разделе "Результаты собственных исследований". Кроме того, проводили традиционные клинические анализы крови и мочи и в случае необходимости ультразвуковые исследования, электрокардиографию, гастрофиброскопию анализы на наличие альфафенопротеина, оценку aктивности гормонов, анализы на наличие некоторых инфекций  и взятие проб испражнений для выявления дисбактериоза Клинические и лабораторные исследования были проведены, главным образом на базе Института общей и клинической патологии Клинико-Диагностического Общества в г. Москве. Микробиологические исследования на наличие дисбактериоза кишечника были проведены в лаборатории микробиологической диагностики Научно-производственного центра «Гидробиос» Федерального управления медико-биологических и экстремальных проб при МЗ РФ и в лаборатории микробиологии НИИ геронтологии МЗ РФ.

Для обследования пациентов в группах риска была разработана специальная анкета, учитывающая все перенесенные заболевания и любые минимальные жалобы пациента. К обследованиям при необходимости привлекались следующие специалисты: терапевт, кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог, хирург, гинеколог, невропатолог, эндокринолог, уролог, онколог.

В работе использованы следующие препараты фирмы Sigma (США):

 - гликолипида хемотипа Re, выделенный из бактерий Re-мутанта Salmonella Minnesota R595 путем экстракции хлороформом и метанолом,

- ЛПС Escherichia coli О55, выделенный водно-фенольным способом,

- ЛПС Escherichia coli О111, выделенный водно-фенольным способом,

- ЛПС Klebsiella pneumonia, выделенный водно-фенольным способом,

- ЛПС Salmonella enteritidis, выделенный водно-фенольным способом.

Кроме того использовали препараты, полученные из НПЦ «Гидробиос» (Москва):

      - ЛПС О14 (ОАЭ), выделенный водно-фенольным способом из бактерий Escherichia coli О14 и содержащий общий антиген энтеробактерий в иммуногенной форме,

      - ЛПС Proteus vulgaris, выделенный водно-фенольным способом,

      - вакцина, полученная путем прогревания бактерий Salmonel1a minnesota R595 с гликолипидом хемотипа Re в течение 1 часа при 56°C,

      - вакцина, полученная путем прогревания бактерий Escherichia соli О14 (ОАЭ) с общим антигеном энтеробактерий в течение 1 часа при 56°С.

Водорастворимый препарат Rе-гликолипида получали путем комплексирования с бычьим сывороточным альбумином фирмы Serva (USA) в среде с триэтиламином с последующей отгонкой триэтиламина на роторном испарителе, как описано в работе Ga1anos С. и др. (1997).

Для получения сывороток против Rе-гликолипида и ЛПС 014 иммунизировали кроликов породы Шиншилла весом 2,5 кг вакцинами из Sa1monel1a minnesota R595 и Escherichia соli О14 (ОАЭ). Протективную активность сывороток оценивали в опытах на белых беспородных мышах весом 16-18 грамм, которым внутрибрюшинно вводили различные ЛПС.

В иммуноэнзимных исследованиях применяли конъюгат протеина А штамма Staphylococcus aureus Cowan с пероксидазой хрена, полученный из НИИЭМ имамалеи.

Для получения показателей нормы использовали пул сывороток 143 здоровых доноров в возрасте 28-30 лет, не имевших вредных привычек и хронических заболеваний в течение 3 месяцев.

При анализе результатов использовали общепринятые методы статистической обработки с привлечением критериев Стьюдента. Показатель Р менее 0,05 оценивали как значимый.

Результаты собственных исследований

         Разработка способа оценки гуморального антиэндотоксинового иммунитета. Для оценки гуморального антиэндотоксинового иммунитета определяли антитела к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС E.coli О14 (ОАЭ). Выбор этих двух антигенов определялся следующими соображениями. Гликолипид хемотипа Re состоит из липида А и нескольких молекул кетодезоксиоктоната. Оба эти компонента входят в состав ЛПС большинства патогенных и условно патогенных грамотрицательных бактерий, в частности, энтеробактерий. Поэтому антитела к Rе-гликолипиду могут реагировать с эндотоксинами различных грамотрицательных бактерий. ЛПС Escherichia coli О14 (ОАЭ) содержит общий энтеробактериальный антиген, который связан с ЛПС большинства штаммов энтеробактерий. Поэтому антитела к ЛПС О14 (ОАЭ) могут нейтрализовать эндотоксины различных видов энтеробактерий. В связи с этим содержание антител к избранным двум антигенам может с определенной вероятностью характеризовать состояние гуморального антиэндотоксинового иммунитета.

Для проверки этого положения мы проверили протективную активность кроличьих сывороток против гликолипида хемотипа Re и против ЛПС E.coli О14 в опытах на белых беспородных мышах. Сыворотки защищали животных от гибели при внутрибрюшинном введении препаратов ЛПС, выделенных из E.coli О55 и О111, Кlebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Salmonella typhimurium и Salmonella enteritidis. Следовательно, антитела к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС О14 нейтрализуют эндотоксины различных энтеробактерий.

Препаратами Rе-гликолипида и ЛПС Е.соli О14 сенсибилизировали полистироловые планшеты для микротитрования. В лунки вносили по 250 мкл препарата в концентрации 1 мкг в 1 мл. Планшеты выдерживали 2 часа в термостате при 37°С и 18 часов при комнатной температуре, затем отмывали О,1М фосфатным буфером рН7 с 0,5% Твина и хранили в закрытом состоянии при 4°С.

    Для определения содержания антител сыворотки крови обследованных разводили О,1М фосфатным буфером рН7,2 1:26 и вносили в лунки по 250 мкл. Исследования проводили в дубликатах. На каждом планшете для определения показателей нормы в две лунки вносили пул сывороток здоровых доноров. Планшеты инкубировали в течение 1 часа при 370С и промывали 5 раз тем же буфером с 0,5% Твина. Затем в лунки вносили по 150 мкл конъюгата белка А из штамма Staphylococcus aureus Cowan с пероксидазой хрена (производства НИИЭМ имамалеи), инкубировали 1 час при 37°С и отмывали 5 раз тем же буфером с 0,5% Твина. Для определения количества коньюгата, связавшегося с антигеном, в лунки вносили смесь субстрата с хромогеном. Смесь готовили путем смешивания 200 мл 0,85% раствора NaCl, 2 мкл 33% раствора перекиси водорода и 200 мкл раствора ортофенилендиамина (100 мл ортофенилендиамина солянокислого и 1 мл этилового спирта). Планшеты выдерживали 30 минут при 37°С и останавливали реакцию путем добавления в каждую лунку по 50 мкл серной кислоты. Результаты учитывали фотометрически при длине волны 492 нм по интенсивности желтоватого окрашивания.

Этим способом с использованием одной серии сенсибилизированных плашек были сначала проверены сыворотки крови 143 здоровых доноров. Максимальные и минимальные показатели экстинкции при исследовании этих сывороток различались не более чем на 25%. Пул этих сывороток в дальнейшем был использован для получения показателей нормы.

При испытании сывороток крови обследованных людей отклонения от показателей нормы считали достоверными, если средние фотометрические показатели ферментной реакции в лунках с сывороткой обследованного значимо превышали или были значимо меньшими среднего фотометрического показателя в лунках с пулом сывороток крови доноров. При наличии значимых различий показатель t достоверности разницы между средними должен быть равным не менее 1,96. Расчет показателя t производили по формуле:

 

где t - показатель достоверности разницы между средними фотометрическими данными

х1 - средний фотометрический показатель исследуемого образца,

Х2 - средний фотометрический показатель пула сывороток доноров,

Е1 - сумма квадратов отклонений фотометрических показателей в лунках с исследуемым образцом (Xi) от среднего фотометрического показателя исследуемого образца,

Е2 - сумма квадратов отклонений фотометрических показателей в лунках с пулом сывороток доноров (ху) от среднего фотометрического показателя этих сывороток.

Кроме того, в каждом случае определяли соотношение показателя содержания антител к ЛПС О14 (ОЭА) к показателю содержания антител к гликолипиду хемотипа Re.

Таким образом, для каждого обследованного определяли следующие

показатели: А1 - содержание антител к гликолипиду хемотипа Re, А2 ­содержание антител к ЛПС О14 (ОАЭ) и АЗ - отношение А2/А1. При обследовании 143 здоровых доноров были определены средние показатели нормы: А1 - 200 единиц экстинкции, А2 - 400 единиц и АЗ – 2/1.

Обследование сотрудников предприятий, различающихся по вредности производства.

Разработанный метод был сначала применен нами для обследования 152 сотрудников, прошедших очередную диспансеризацию и признанных практически здоровыми. Результаты обследования были весьма впечатляющими: работающие каждый день люди, не предъявляющие никаких жалоб на самочувствие, имели достаточно разные показатели антиэндотоксинового иммунитета и образовывали довольно большие группы (табл.1).

 

Таблица 1

Распределение по группам 152 обследованных, признанных при традиционной диспансеризации практически здоровыми

Кол-во

пациентов

Показатели содержания антител

к Rе-гл.(А1)

к ЛПС 014 (А2)

А2/А1 (А3)

      8               

норма

норма

норма

     73

норма

ниже нормы

ниже нормы

     20

норма

выше нормы

выше нормы

       9

ниже нормы

ниже нормы

норма

     39

ниже нормы

выше нормы

выше нормы

       3

выше нормы

выше нормы

выше нормы

 

Как видно из табл. 1, практически здоровые обследованные по показателям антиэндотоксинового иммунитета разделились на 6 групп, причем показатели нормы выявлены только у 8 (5,3%) обследованных. На этом этапе объяснить выявленные различия было довольно трудно. В связи с этим мы провели более обширные обследования на предприятиях, различающихся по условиям труда. Всего было обследовано 2480 сотрудников экологически чистых производств и 1960 работающих на химическом производстве. В большинстве случаев обследованные считали себя практически здоровыми. Больные с острыми заболеваниями в состав обследованных не входили.

По показателям гуморального антиэндотоксинового иммунитета обследованные были разделены на 11 групп (табл.2). При этом мы посчитали необходимым выделить отдельно 10 и 11 группы с очень высокими (увеличение на 300-600 ед.) или очень низкими (уменьшение на 150-250 ед.) показателями Аl и А2.

Количественное распределение сотрудников обследованныx предприятий по группам, показано в табл.3, из которой видно, что сотрудники двух обследованныx предприятий значительно различались по результатам деления на группы. На экологически чистом производстве большинство сотрудников было отнесено к 1-ой группе (28%) и ко 2-ой группе (40%). В то же время на химическом производстве к l-ой и 2-ой группам отнесено лишь 5% и 12% соответственно. Имеются также существенные различия в численности других групп, особенно в группах 5-ой,8-ой,- 9-ой, 10-ой и 11-ой.

Во всех группах были проведены дополнительныe лабораторныe и клинические обследования с привлечением специалистов различных профилей. Результаты этих обследований показали прежде всего, что среди 333 отнесенных к l-ой и 2-ой группам на химическом производстве лишь у одного человека (частота 0,003%) выявлены патологические процессы с поражением трех физиологических систем. Этот человек относился к групп.2.

 

Таблица 2

Показатели антиэндотоксинового иммунитета в группах

Группы

Показатели содержания антител

К Re-гликол. – А1

К ЛПС 014 – А2

A2/A1 – A3

1

Норма

Норма

Норма

2

Норма

Ниже нормы

Ниже нормы

3

Норма

Выше нормы

Выше нормы

4

Выше нормы

Норма

Ниже нормы

5

Выше нормы

Ниже нормы

Ниже нормы

6

Выше нормы

Выше нормы

Норма

7

Ниже нормы

Норма

Выше нормы

8

Ниже нормы

Ниже нормы

Норма

9

Ниже нормы

Выше нормы

Выше нормы

10

Резко выше нормы

Резко выше

Выше или ниже

11

Резко ниже нормы

Резко ниже нормы

Выше или ниже нормы

 

Среди 98 человек, отнесенных к 1-ой группе, то есть, группе с нормальными показателями антиэндотоксинового иммунитета, такие патологические процессы выявлены не были. В то же время среди 1627 лиц этого производства, отнесенных к группам 5, 8, 10 и 11, выявлен 91 человек с патологическими поражениями не менее трех физиологических систем (частота 0,56%).

 

Таблица 3

Распределение сотрудников обследованных предприятий по группам в соответствии с показателями содержания антител.

Груп-пы

Химическое производство

Экологически чистое производство

Количество

%

Количество

%

1

98

5

694

28

2

235

12

992

40

3

0

0

25

1

4

0

0

24

1

5

745

38

26

1

6

0

0

50

2

7

0

0

26

1

8

392

20

24

1

9

0

0

446

18

10

78

4

0

0

11

412

21

173

7

Всего

1960

100

2480

100

 

Различия в частоте выявленных патологических процессов у лиц, отнесенных к разным группам, представлены в табл.4.

 

Таблица 4

Частоты патологических процессов в группах, выделенных по показателям антиэндотоксинового иммунитета

Патологические процессы

Частоты (%) поражений в группах

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Доброкачественные опухоли

 

2

5

15

30

16

 

 

 

33

10

Хрон. заболевания ЖКТ

 

2

15

 

11

 

43

72

40

11

8

Патология эндокрин. системы

 

 

3

 

52

 

 

 

5

41

12

Мочеполовые инфекции

 

 

20

21

 

42

29

 

70

 

16

Острые пневмонии

 

 

 

15

3

90

 

 

 

27

11

Вирусные инфекции

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

65

Коллагенозы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

Злокачест. новообразования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

64

 

Туберкулез

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

 

Цирроз печени

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

 

Иерсиниоз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25

 

Заболевания неясной этиологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25

 

Гепатит

2

 

 

 

 

 

 

 

 

71

 

Дисбактериоз

4

41

5

5

30

5

10

32

63

2

80

 

Из табл.4 видно, что в первой группе при нормальных показателях гyморального антиэндотоксинового иммунитета заболеваемость является относительно низкой. В других группах при измененных показателях антиэндотоксинового иммунитета различные заболевания встречаются значительно чаще. Так, в 5-ой группе преимущественно обнаруживались поражения эндокринных органов, в 6-ой группе - острые пневмонии и мочеполовые инфекции, в 7-ой группе - хронические поражения желудочно-кишечного тракта и мочеполовые инфекции, в 8-ой группе ­заболевания желудочно-кишечного тракта и вирусные инфекции, в 9-ой группе - гепатит, мочеполовые инфекции и заболевания желудочно-кишечного тракта, в 10-ой группе - патология эндокринной системы и дисбактериоз, злокачественные новообразования, острые пневмонии, коллагенозы, туберкулез и другие заболевания, в 11-ой - вирусные инфекции и дисбактериоз.

  Особое внимание привлекают I0-ая и 11-ая группы, которые характеризуются резким повышением или снижением обоих показателей антиэндотоксинового иммунитета. Злокачественные новообразования, коллагенозы и туберкулез были выявлены лишь в 10-ой группе, в которой были обнаружены резко повышенные показатели антиэндотоксинового иммунитета. Перечень различных злокачественных образований в I0-ой группе приведен в табл.5.

Высокие титры антител к гликолипиду хемотипа Re при системной красной волчанке и ревматоидном артрите были описаны и ранее (В.Г.Лиходед и др., 1984). По-видимому, при коллагенозах имеется тесная связь между развивающимися патологическими процессами и титрами антигликолипидных антител. Однако, по нашим наблюдениям, при злокачественных образованиях очень высокие вначале титры антиэндотоксиновых антител по мере развития злокачественной опухоли заметно снижаются, и антиэндотоксиновый иммунитет затем практически полностью утрачивается.

Необходимо особенно подчеркнуть, что измененные показатели антиэндотокстиновогo иммунитета в 9-ой, 10-ой, 11-ой и в других группах были обнаружены раньше, чем были выявлены патологические процессы, в том числе такие серьезные, как меланома и другие злокачественные новообразования, коллагенозы и другие заболевания. Поэтому оценка состояния антиэндотоксинового гуморального иммунитета может дать ценные указания для своевременного выявления и лечения ряда заболеваний.

 

Таблица 5

Различные виды злокачественных образований, выявленных у обследованных в 10-й группе (78 человек)

Наименования патологических

процессов

Количество

больных

Рак мочеполовых органов

19

Рак молочной железы

18

Меланомы

5

Рак щитовидной железы

5

Рак поджелудочной железы

2

Глиома

1

ВСЕГО

50 (64%)

 

     На химическом предприятии пациенты с выявленными нами заболеваниями наблюдались  в  течение  трех лет.  128 человек были своевременно пролечены соответствующими методами,  что привело к снижению смертности,  снижению затрат на оплату инвалидности и временной нетрудоспособности.  Кроме того,  введение по нашим рекомендациям в рацион  питания продуктов,  содержащих бифидо- и лактобактерии, привело к стабилизации нормальной микрофлоры и снижению простудных заболеваний более  чем  на 30%.   

 Повторные обследования пациентов в разных группах  показали,  что в процессе излечения патологических процессов гуморальный антиэндотоксиновый иммунитет восстанавливался до показателей нормы.

     Результаты изучения содержания антиэндотоксиновых антител и заболевамости в двух обследованных коллективах показывают,  что показатели гуморального иммунитета к  эндотоксину  могут  быть  использованы  для оценки состояния здоровья (резистентности) макроорганизма и предсказания возможности развития определенных патологических процессов. На основании полученных нами данных состояние резистентности  можно  оценивать следующим образом:

     1) как нормальное физиологическое состояние - при нормальных значениях показателей А1, А2 и А3;

     2) как вариант субкомпенсированного снижения резистентности с вероятностью развития дисбактериоза - при  нормальном  показателе  А1  и снижении показателей А2 и А3;

     3) как вариант субкомпенсированного снижения резистентности с повышением вероятности заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочеполо-

вых инфекций и дисбактериоза - при нормальном значении показателя А1 и повышении показателей А2 и А3;

     4) как  вариант  субкомпенсированного  снижения  резистентности с повышением вероятности развития пневмоний, мочеполовых инфекций и дисбактериоза- при повышении показателя А1, нормальном значении показателя А2 и снижении показателя А3;

     5) как вариант декомпенсированного снижения резистентности с  высокой вероятностью развития патологии эндокринной системы, заболеваний желудочно-кишечного тракта и дисбактериоза - при повышении  показателя А1 и снижении показателей А2 и А3;

     6) как вариант декомпенсироваанного снижения резистентности с высокой вероятностью развития острых пневмоний,  мочеполовых инфекций  и дисбактериоза -  при повышении показателей А1 и А2 и нормальном значении показателя А3;

     7) как  вариант декомпенсированного снижения резистентности с высокой вероятностью развития мочеполовых инфекций, заболеваний  желудочно-кишечного  тракта  и  дисбактериоза - при понижении показателя А1 и повышении показателей А2 и А3;

     8) как  вариант декомпенсированного снижения резистентности с высокой вероятностью развития  заболеваний  желудочно-кишечного  тракта, вирусных инфекций и дисбактериоза - при снижении показателей А1 и А2 и нормальном значении показателя А3;

     9) как  вариант декомпенсированного снижения резистентности с высокой вероятностью  развития мочеполовых инфекций,  патологии желудочно-кишечного тракта и дисбактериоза - при снижении показателя А1, нормальном значении показателя А2 и повышении показателя А3;

    10) как вариант декомпенсированного  дисбалансированного  снижения резистентности с повышенной вероятностью развития онкологической патологии, коллагенозов, патологии эндокринной системы, острых пневмоний, заболеваний желедочно-кишечного тракта, цирроза печени, туберкулеза и дисбактериоза -  при резком повышении (на 300-600 ед.) показателей А1 и А2 и повышении или понижении показателя А3;

    11) как  вариант  декомпенсированного дисбалансированного снижения резистентности с высокой вероятностью развития вирусных инфекций,  мочеполовых инфекций,  острых пневмоний,  патологии эндокринной системы, заболеваний жэелудочно-кишечного тракта и дисбактериоза - при резком снижении  (на 150-250 ед.) показателей А1 и А2 и повышении или понижении значений показателя А3.

     Таким образом, предложенный нами метод оценки показателей  гуморального  антиэндотоксинового иммунитета позволяет выявить группы риска, провести целенаправленное диагностическое обследование и последующее лечение пациентов, а также оценить эффективность терапии.

     В соответствии с полученными результатами мы разработали  методические рекомендации, которые в течение ряда лет применяются в практике диагностической и лечебной работы Клинико-Диагностического Общества  (КДО).

     В течение последних двух лет (1999-2001 г.г.)  в  клиниках  Клинико-Диагностического общества показатели антиэндотоксинового иммунитета были использованы при обследовании 2500 пациентов. О целесообразности применения  разработанного нами метода можно судить по частоте выявления пациентов с показателями 10-й группы,  то есть,  пациентов с очень высокими показателями А1 и А2. Эта группа была определена у 80 пациентов (3,2%).  Последующее диагностическое обследование, в том числе в специализированных учреждениях  позволило  выявить  у 72 пациентов из этой группы следующие заболевания (табл.6):

 

Таблица 6

Заболевания, выявленные у пациентов КДО с показателям 10-й группы антиэндотоксинового иммунитета

Диагноз

Количество случаев

Меланома

3

Аденокарцинома желудка

2

Рак поджелудочной железы

2

Рак молочной железы 1 и 2 степени

4

Рак яичников

3

Аденома гипофиза

3

Фиброаденома молочной железы

3

Острый лейкоз

2

Эндометриоз

11

Цирроз печени

4

Хронический панкреатит в стадии обострения

3

Острый хламидиоз

13

Инфекционный мононуклеоз

1

Туберкулезное инфицирование

4

Заболевания соединительной ткани смешанного генеза, системная красная волчанка, склеродермия

7

Ревматоидный артрит

7

 

72

 

Как видно из табл.6, у 72 пациентов из 10-й группы были выявлены довольно тяжелые заболевания.  В 8 случаях окончательный  диагноз поставить не удалось,  то есть, имели место так называемые заболевания неясной  этиологии.

ВЫВОДЫ

     1. По значениям показателей гуморального иммунитета к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС E.coli О14 с общим  энтеробактериальным  антигеном обследованные  лица могут быть разделены на 11 групп,  из которых лишь одна характеризуется нормальными показателями антиэндотоксинового  иммунитета.

     2. На предприятиях с экологически неблагоприятными условиями труда у большинстива обследованных показатели гуморального антиэндотоксинового иммунитета отклоняются от нормы в сторону снижения или  повышенеия.

     3. Группы с измененными показателями антиэндотоксинового  иммунитета  характеризуются относительным преобладанием определенных патологических процессов.

     4. В  группах обследованных с одновременным снижением или повышением обоих изученных показателей гуморального антиэндотоксинового  иммунитета с повышенной частотой выявляются хронические заболевания  желудочно-кишечного тракта, острые пневмонии, вирусные инфекции. У лиц с резким одновременным повышением обоих изученных показателей  обнаруживаются коллагенозы и злокачественные новообразования.

     5. При  выздоровлении показатели гуморального антиэндотоксинового иммунитета нормализуются.

     6. Показатели гуморального иммунитета к гликолипиду хемотипа Re и к ЛПС E.coli О14 (ОАЭ) могут быть использованы  для  оценки  состояния здоровья людей и выявления групп риска, выбора тактики диагностического обследования и оценки эффективности лечения различных заболеваний.

Список опубликованных работ

1. Системная эндотоксинемия в патогенезе и прогнозе течения затяжного септичсского эндокардита. Тезисы XXV научно-практической конференции врачей Ульяновской области, посвященной 120-й годовщине со дня рождения В.И.Ленина. Ульяновск, 1990, стр.403-404.

2. Диагностика системной эндотоксинемии. В кн. Актуалъные проблемы общей и частной патологии. M. 1993, стр.7-10. (Соавторы: Н.К.Пермяков, В.А.Анохин и др.)

3. Оценка состояния здоровья человека диaгностической тест-системой "СОИС­ ИФА". В кн. Актуальные проблемы общей и чаcтной патологии. М. 1993, cтр. 10-14. (Соавторы: Р.У.Хабриев, А.В. Бойченко и др.)

4. Иммуноферментные эндотоксин-тест-системы в оценке неблагоприятных экологических воздействий. В кн. Актуальные проблемы общей и частной патологии. М.1993, стр.14-17. (Соавторы: М.Ю.Яковлев, В.Г.Лиходед и др.)

    5. Способ оценки резистентности орraнизма. Патент РФ № 2011993. 1994.

(Соавторы: М.Ю.Яковлев, Р.А.Уразаев и др.)

6. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами. Архив патологии, 1995, 2, 4-7. (Соавторы Н.К. Пермяков, Н.В.Лиходед, В.Г.Лиходед, М.Ю.Яковлев).

    7.  Использование показателей антиэндотоксинового иммунитета   для объективной оценки сопротивляемости организма и эффективности терапии. Медицинский журнал России, 1998, 21, стр.139-143. (Соавторы: М.Ю.Яковлев, В.Г.Лиходед и др.)

8. Диагностическая иммуноферментная эндотоксин-тест-система "СОИС-ИФА" в выявлении скрытопротекающей вирусной инфекции у детей. Успехи теоретической и клинической медицины. 1999, вьп.3. (Соавторы: М.М.Галуев, С.А.Майская и др.)

    9. Screening endotoxin test system "SOIS-IFА" in differential diagnostics of hidden diseases. Journ.Endotoxin Research, 2000, vol.6, р.26. (Соавторы: M.Yakovlev).

    10. Оценка состояния здоровья человека по показателям гуморального

иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бакгерий. Актуальные вопросы патологии человека. Материалы Всероссийской научной конференции патологической анатомии, посвященной памяти профессоров И.К. Есиповой и В.Н.Галанкина. 1-2 февраля 2001 г., Издательство Российского университета дружбы народов.

 

 

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

 

Гр- - грамотрицательные бактерии

Гр+ - грамположительные бактерии

КДО - кетодезоксиоктулозоновая кислота (кетодезоксиоктонат)

ЛВП - липопротеины высокой удельной плотности

ЛНГ - лихорадка неясного генеза

ЛИП - липопротеины низкой удельной плотности

ЛПС - липополисахарид

ОАЭ - общий антиген энтеробактерий

ОВРЗ - острые вирусные респираторные заболевания

пял - полиморфноядерные лейкоциты

РЭС - ретикуло-эндотелиальная система

СЭЕ - системная эндотоксинемия

ЭА - эндотоксиновая агрессия

ЭТ - эндотоксин

LBP - белок, связывающий липополисахарид